BNP的心血管作用
BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮係統(RAAS)的天然拮抗劑
,亦抵製後葉加壓素及交感神經的保鈉保水
、升高血壓作用
。BNP同ANP一起參與了血壓
、血容量以及水鹽平衡的調節
,提高腎小球濾過率
,利鈉利尿
,擴張血管
,降低體循環血管阻力及血漿容量
,這些均起到維護心功能作用
。BNP又不同於ANP
,ANP主要在心房合成
,在心房負荷過重或擴張時分泌增加
,血漿濃度升高
,主要反映肺血管壓力的變化
,其他一些激素如抗利尿激素
、兒茶酚胺類物質可直接刺激ANP分泌
,因ANP前體儲存於分泌顆粒中
,分泌時分解為ANP
,其快速調節主要在激素分泌量多少上進行
;而BNP主要在心室合成
,在心室負荷過重或擴張時增加
;因此反映心室功能改變更敏感
、更具特異性
,因BNP前體並不儲存於分泌顆粒
,BNP的合成與分泌的快速調節在基因表達水平上進行
。
BNP對心功能的診斷價值
心衰是多種疾病的終末階段,心衰可分急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF)
,CHF根據紐約心髒病協會(NYHA)心功能分級分成Ⅰ
、Ⅱ
、Ⅲ
、Ⅳ級
。Ⅰ級心功能實際上無臨床心衰症狀
,可稱為左室功能不良(LVD)
。慢性心衰急性失代償時症狀與急性心衰相似
。臨床診斷心衰的可靠性很差
,特別是初級保健機構
。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創傷的方法
。在英國被懷疑為新的心衰病例每年有12萬人
。很難對如此大量患者都進行心超聲診斷
。基於BNP與心功能的密切關係
,許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應用
。在CHF的病理生理改變及診斷中
,BNP的重要性得到肯定
。Mukoyama等報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高
,且與心衰嚴重程度呈正比
,比較正常組和CHF組之間的心髒及血漿BNP水平
,發現正常人心室BNP含量為心房的7.2%
,整個心髒的30%
,CHF患者則分別上升為22%
、52%
,正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml
,BNP/ANP值約0.16±0.02
,而不同程度CHF患者(NYHA分級Ⅰ~Ⅳ)的BNP濃度
:Ⅰ級約為14.3±1.8fmol/ml
;Ⅱ級約68.9±37.9fmol/ml
;Ⅲ級約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級約267.3±79.9fmol/ml
。且在Ⅲ和Ⅳ級患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44
、1.72
,BNP較正常增加200~300倍
,而ANP隻有20~30倍
,由此認為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因
,且隨心衰嚴重程度增加
。Selvais等認為BNP在診斷CHF及其嚴重度時優於ANP
,他們將正常人
、具有正常左室射血分數(LVEF)的冠心病患者
、不同程度CHF患者的ANP
、BNP濃度進行比較
,發現重度心衰(NYHAⅢ~Ⅳ級)BNP濃度(205±143pg/ml)明顯高於輕度心衰(NYHA~Ⅱ)濃度(51±28pg/ml)(p<0.001)
,BNP區別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優於ANP(p<0.01),而且BNP濃度與LVEF的相關性優於ANP(rBNP=-0.59
,rANP=-0.30
,p<0.05)
,在判定CHF程度時又強於LVEF(p<0.05)
,認為BNP可用於對門診心血管病人進行診斷
。
目前關於BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙(LVD)方麵
,這裏的左室功能指收縮功能
。無論正常人還是LVD患者
,BNP均主要由左室心肌細胞合成分泌
,進入小靜脈回流至室間隔靜脈通過冠狀竇進入循環
,其分泌主要由左室壁張力進行調節
,LVD的嚴重程度與其分泌正相關
,外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度
。
目前中
、重度LVD依據臨床檢查較容易診斷
,而輕度LVD(NYHA分級Ⅰ級)卻很難做到,但對LVD的確診很重要
,尤其對哪些心肌梗死後恢複正常的患者
,靜息狀態下或運動後3分鍾測量血漿BNP
、ANP等肽類激素及cGMP濃度均高於正常對照組
,但隻有BNP具有顯著統計學意義
,且通過ROC曲線分析
,發現BNP在靜息及運動後曲線下麵積分別為0.70
、0.75
,對正常與LVD地鑒別能力明顯優於ANP及cGMP等
,是利鈉肽係統對LVD的最佳標記物
。黃彥生等報道將BNP和N-ANP聯合檢測更適於診斷LVD
,他們通過放射性核素門控心血池顯像篩選LVD及CHF患者
,並選取心功能正常的健康人作對照
,結果LVD組的血漿BNP(98.72±48.96ng/L)和N-ANP(1382.25±549.51ng/L)水平顯著高於對照組(分別為39.06±18.20ng/L 和422.06±255.38ng/L
,p<0.05和p>0.001)
,卻顯著低於CHF組(分別為150.90±83.66ng/L和4020.43±2090.95ng/L
,p<0.05和p>0.001)
;血漿BNP>75.00ng/L時
,診斷LVD的敏感性為91%
,特異性為94%
;血漿N-ANP >923.00ng/L時
,診斷LVD的敏感性為75%
,特異性為94%
,認為BNP和N-ANP可用來診斷LVD
,以BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標樣適合
。
越來越多的文獻支持在心肌梗死(MI)後測定BNP
。這不僅可識別有無左心收縮功能不全
,而且在判斷左室重構和死亡危險方麵可能優於心超聲診斷
。在臨床實際工作中
,BNP還有助於將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區分開
。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘
。