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BNP的心血管作用及臨床應用

添加時間 :2019-08-24 16:43:11   瀏覽次數 : 次    【 】   打印   關閉窗口

       BNP的心血管作用

       BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮係統(RAAS)的天然拮抗劑 ,亦抵製後葉加壓素及交感神經的保鈉保水 、升高血壓作用 。BNP同ANP一起參與了血壓 、血容量以及水鹽平衡的調節 ,提高腎小球濾過率 ,利鈉利尿 ,擴張血管 ,降低體循環血管阻力及血漿容量 ,這些均起到維護心功能作用 。BNP又不同於ANP ,ANP主要在心房合成 ,在心房負荷過重或擴張時分泌增加 ,血漿濃度升高 ,主要反映肺血管壓力的變化 ,其他一些激素如抗利尿激素 、兒茶酚胺類物質可直接刺激ANP分泌 ,因ANP前體儲存於分泌顆粒中 ,分泌時分解為ANP ,其快速調節主要在激素分泌量多少上進行 ;而BNP主要在心室合成 ,在心室負荷過重或擴張時增加 ;因此反映心室功能改變更敏感 、更具特異性 ,因BNP前體並不儲存於分泌顆粒 ,BNP的合成與分泌的快速調節在基因表達水平上進行 。

       BNP對心功能的診斷價值

       心衰是多種疾病的終末階段,心衰可分急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF) ,CHF根據紐約心髒病協會(NYHA)心功能分級分成Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅲ 、Ⅳ級 。Ⅰ級心功能實際上無臨床心衰症狀 ,可稱為左室功能不良(LVD) 。慢性心衰急性失代償時症狀與急性心衰相似 。臨床診斷心衰的可靠性很差 ,特別是初級保健機構 。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創傷的方法 。在英國被懷疑為新的心衰病例每年有12萬人 。很難對如此大量患者都進行心超聲診斷 。基於BNP與心功能的密切關係 ,許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應用 。在CHF的病理生理改變及診斷中 ,BNP的重要性得到肯定 。Mukoyama等報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高 ,且與心衰嚴重程度呈正比 ,比較正常組和CHF組之間的心髒及血漿BNP水平 ,發現正常人心室BNP含量為心房的7.2% ,整個心髒的30% ,CHF患者則分別上升為22% 、52% ,正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml ,BNP/ANP值約0.16±0.02 ,而不同程度CHF患者(NYHA分級Ⅰ~Ⅳ)的BNP濃度 :Ⅰ級約為14.3±1.8fmol/ml ;Ⅱ級約68.9±37.9fmol/ml ;Ⅲ級約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級約267.3±79.9fmol/ml 。且在Ⅲ和Ⅳ級患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44 、1.72 ,BNP較正常增加200~300倍 ,而ANP隻有20~30倍 ,由此認為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因 ,且隨心衰嚴重程度增加 。Selvais等認為BNP在診斷CHF及其嚴重度時優於ANP ,他們將正常人 、具有正常左室射血分數(LVEF)的冠心病患者 、不同程度CHF患者的ANP 、BNP濃度進行比較 ,發現重度心衰(NYHAⅢ~Ⅳ級)BNP濃度(205±143pg/ml)明顯高於輕度心衰(NYHA~Ⅱ)濃度(51±28pg/ml)(p<0.001) ,BNP區別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優於ANP(p<0.01),而且BNP濃度與LVEF的相關性優於ANP(rBNP=-0.59 ,rANP=-0.30 ,p<0.05) ,在判定CHF程度時又強於LVEF(p<0.05) ,認為BNP可用於對門診心血管病人進行診斷 。

       目前關於BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙(LVD)方麵 ,這裏的左室功能指收縮功能 。無論正常人還是LVD患者 ,BNP均主要由左室心肌細胞合成分泌 ,進入小靜脈回流至室間隔靜脈通過冠狀竇進入循環 ,其分泌主要由左室壁張力進行調節 ,LVD的嚴重程度與其分泌正相關 ,外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度 。

       目前中 、重度LVD依據臨床檢查較容易診斷 ,而輕度LVD(NYHA分級Ⅰ級)卻很難做到,但對LVD的確診很重要 ,尤其對哪些心肌梗死後恢複正常的患者 ,靜息狀態下或運動後3分鍾測量血漿BNP 、ANP等肽類激素及cGMP濃度均高於正常對照組 ,但隻有BNP具有顯著統計學意義 ,且通過ROC曲線分析 ,發現BNP在靜息及運動後曲線下麵積分別為0.70 、0.75 ,對正常與LVD地鑒別能力明顯優於ANP及cGMP等 ,是利鈉肽係統對LVD的最佳標記物 。黃彥生等報道將BNP和N-ANP聯合檢測更適於診斷LVD ,他們通過放射性核素門控心血池顯像篩選LVD及CHF患者 ,並選取心功能正常的健康人作對照 ,結果LVD組的血漿BNP(98.72±48.96ng/L)和N-ANP(1382.25±549.51ng/L)水平顯著高於對照組(分別為39.06±18.20ng/L 和422.06±255.38ng/L ,p<0.05和p>0.001) ,卻顯著低於CHF組(分別為150.90±83.66ng/L和4020.43±2090.95ng/L ,p<0.05和p>0.001) ;血漿BNP>75.00ng/L時 ,診斷LVD的敏感性為91% ,特異性為94% ;血漿N-ANP >923.00ng/L時 ,診斷LVD的敏感性為75% ,特異性為94% ,認為BNP和N-ANP可用來診斷LVD ,以BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標樣適合 。

       越來越多的文獻支持在心肌梗死(MI)後測定BNP 。這不僅可識別有無左心收縮功能不全 ,而且在判斷左室重構和死亡危險方麵可能優於心超聲診斷 。在臨床實際工作中 ,BNP還有助於將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區分開 。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘 。

 

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